Запрет закрытия главного окна в pyqt?

Есть два способа решить эту проблему. Первый — это выключить саму кнопку, передав в метод setWindowFlags() соответствующий набор флагов:

# -*- encoding: utf-8 -*-
import sys
 
from PyQt5 import QtGui
from PyQt5 import QtCore
from PyQt5.QtWidgets import (QMainWindow, QApplication, QWidget,
    QPushButton, QAction, QLineEdit, QMessageBox)
 
class App(QMainWindow):
    def __init__(self):
        super().__init__()
        self.title = u'Тест'
        self.left = 200
        self.top = 200
        self.width = 400
        self.height = 140
        self.initUI()
 
    def initUI(self):
        self.setWindowTitle(self.title)
        self.setGeometry(self.left, self.top, self.width, self.height)
        self.setWindowFlags(self.windowFlags() & ~QtCore.Qt.WindowCloseButtonHint)
        self.show()
 
if __name__ == '__main__':
    app = QApplication(sys.argv)
    ex = App()
    sys.exit(app.exec_())

Второй — игнорировать событие закрытия окна:

# -*- encoding: utf-8 -*-
import sys
 
from PyQt5 import QtGui
from PyQt5.QtCore import pyqtSlot
from PyQt5.QtWidgets import (QMainWindow, QApplication, QWidget,
    QPushButton, QAction, QLineEdit, QMessageBox)
 
class App(QMainWindow):
    def __init__(self):
        super().__init__()
        self.title = u'Тест'
        self.left = 200
        self.top = 200
        self.width = 400
        self.height = 140
        self.initUI()
        self._closable = False
 
    def initUI(self):
        self.setWindowTitle(self.title)
        self.setGeometry(self.left, self.top, self.width, self.height)
        self.button = QPushButton(u'Закрыть', self)
        self.button.clicked.connect(self.on_click)
        self.show()
 
    def closeEvent(self, evnt):
        if self._closable:
            super(App, self).closeEvent(evnt)
        else:
            evnt.ignore()
 
    @pyqtSlot()
    def on_click(self):
        self._closable = True
        self.close()
 
 
if __name__ == '__main__':
    app = QApplication(sys.argv)
    ex = App()
    sys.exit(app.exec_())